《自然》重磅：约翰霍普金斯大学找到“大脑调节器”，焦虑、精神分裂或迎精准疗法

在一项新的研究中，约翰霍普金斯大学医学院的科学家表示，他们已经确定了一个潜在的药物靶点，该靶点可以调节某些大脑蛋白的活性，以治疗焦虑和精神分裂症等精神疾病，以及一种影响运动的神经系统疾病。

这些被称为Δ型离子型谷氨酸受体（delta-type ionotropic glutamate receptor, GluD）的蛋白质，长期以来被认为在神经元之间的信号传递中扮演主要角色。科学家指出，GluD蛋白的突变被认为是驱动包括焦虑和精神分裂症在内的精神疾病的原因。然而，科学家对其功能机制知之甚少，这阻碍了寻找调控它们的治疗方法。

"这类蛋白质长期以来被认为在大脑中处于休眠状态，"约翰霍普金斯大学医学院生物物理学和生物物理化学助理教授Edward Twomey博士说。"我们的研究结果表明它们非常活跃，并为开发新疗法提供了一个潜在的通道。"

利用低温电子显微镜这种高度专业化的显微镜，Twomey和他的科学家团队描绘了GluD的形式和功能。Twomey表示，GluD中心的一个离子通道容纳了带电粒子，这些粒子帮助GluD与神经递质（使脑细胞能够相互通信的电信号）结合。"这个过程对于突触的形成至关重要，突触是细胞进行通信的连接点，"Twomey说。

这一发现可能有助于加速药物研发和发现，用于治疗诸如小脑性共济失调等疾病。小脑性共济失调是一种运动和平衡障碍，可能由中风、头部创伤、脑肿瘤和某些神经退行性疾病引起。在这种也可能导致记忆问题的疾病中，即使在没有电信号的情况下，GluD也会变得"过度活跃"。Twomey说，为了潜在治疗小脑性共济失调，科学家可以寻找一种能够阻断GluD过度活跃状态的药物。对于已知GluD活性较低的精神分裂症，Twomey说药物有可能增强GluD的活性。

这些发现也可能适用于衰老和记忆丧失，针对GluD的药物有可能保护突触的功能，而突触在思维和记忆的形成中起着重要作用。"因为GluD直接调控突触，我们有可能为任何突触功能障碍的病症开发靶向药物，"Twomey说。

接下来，Twomey表示他正在寻求与制药公司合作开发这一治疗靶点。此外，他的团队正在研究与精神分裂症、焦虑症和其他精神疾病直接相关的GluD突变，以更好地了解疾病进展并开发更精确的治疗方法。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Haobo Wang et al, Delta-type glutamate receptors are ligand-gated ion channels, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09610-x.